LD 50

От Уикипедия, свободната енциклопедия
Отидете на навигация Отидете на търсене

LD 50 ( полусмъртоносна доза , също DL 50 (от старогръцки δόσις и латински lethalis ), също LD 50 английска смъртоносна доза ) е средната доза от вещество, което причинява смъртта на половината от членовете на тестовата група. Един от най -широко използваните индикатори за опасност за токсични и умерено токсични вещества.

Обикновено се посочва като маса на веществото на единица маса на обекта за изпитване. Предполага се, че изпитваният обект е в типично състояние, при нормални условия, без да се вземат никакви антидоти или други специални предпазни мерки или утежняващи фактори.

Понякога има съкращения LC 50 (англ . Смъртоносна концентрация, смъртоносна концентрация) или LCt 50 (англ . Смъртоносна концентрация и време, смъртоносна концентрация и време на експозиция). Обикновено се използват за отровни газове, обозначаващи смъртоносната концентрация на газа във въздуха и времето на излагане.

Терминология

LD 50 обикновено се изразява като масата на веществото на единица маса на експерименталния образец, обикновено в милиграми вещество на килограм телесно тегло, но понякога в нанограми (например за ботулин ), микрограми или грамове (за парацетамол) на килограм телесно тегло, в зависимост от токсичните вещества. По този начин той позволява да се сравнява относителната токсичност на различни вещества за животни с различни размери (въпреки че токсичността не винаги зависи само от съотношението към телесното тегло).

Изборът на 50% смъртност като ориентир избягва възможните неясноти и опростява условията на експеримента. Това означава, че LD50 не е смъртоносна доза за всички индивиди: сигурна смърт може да бъде причинена от много по -малка доза, докато други оцеляват при доза, която е значително по -висока LD 50.

Смъртоносната доза често зависи от начина на приложение; по този начин повечето вещества са по -малко токсични, когато се прилагат перорално, отколкото интравенозно. В тази връзка LD 50 често се посочва с пътя на приложение в тялото.

Относителните стойности на LD 50/30 или LD 50/60 , използвани като дозировка, ще унищожат половината население съответно за 30 или 60 дни (приложимо за радиация).

LCt 50 са сравнителни измервания, които показват съотношението на смъртоносната доза към телесното тегло, където С е концентрация и t е време; обикновено изразено в mg · min / m³. LCt 50 е доза, която ще причини тежки остатъчни наранявания, а не смърт. Такива измервания често се използват за определяне на ефикасността на химическите бойни агенти. Идеята за концентрация-време е представена за първи път от Фриц Хабер и понякога се нарича "Законът на Хабер", който приема, че излагането на 100 mg вещество на 1 m² кожа за 1 минута е равно на експозиция на 10 mg на вещество на 1 m² кожа за 10 минути.

Някои химикали, като циановодород , бързо се обезвреждат от човешкото тяло и Законът на Хабер не се прилага за тях. В такива случаи може да се даде смъртоносна доза като обикновен LC 50 и да бъде последвана от продължителност на експозиция. Този вид въвеждане често се използва в информационния лист за химическа безопасност , дори ако Законът на Хабер се прилага за веществото.

За патогени има и мярка - средната инфекциозна доза. ID 50 - броят на микроорганизмите на индивид, който е необходим за заразяване на 50% от пробите (например, 1200 микроорганизми на човек, орално). Поради сложността на изчисляването на действителния брой микроорганизми, ID може да се изрази чрез биологичен анализ. В биологичните оръжия инфекциозната доза е броят на инфекциозните дози в минута на кубичен метър (например ICt = 100 ID 50 × 1 min / 1 m³).

Ограничения

Като мярка за токсичност, LD 50 е до известна степен ненадежден и резултатите могат да варират значително поради фактори като генетични различия между тестваните видове животни и начина на приложение.

Поради големите различия между видовете, нещо, което е относително безопасно за плъхове, може да бъде изключително токсично за хората (вж. Токсичност на парацетамол ) и обратно (шоколад, безвреден за хората, е токсичен за много животни). Когато се тества отровата на отровни същества, като змии, резултатите от LD 50 могат да бъдат подвеждащи поради физиологични различия между мишки, плъхове и хора. Много отровни змии са адаптирани към мишки и тяхната отрова може да бъде адаптирана специално за убиване на мишки, докато мангустите могат да бъдат изключително устойчиви на отравяне.

Примери за

Вещество Животно, начин на прием LD 50 , g / kg Източник
Вода Плъх, орален > 90 [1]
Захароза Плъх, орален 29.7 [2]
Мононатриев глутамат Плъх, орален 16.6 [3]
Витамин С (L- аскорбинова киселина ) Плъх, орален 11.9 [4]
Цианурова киселина Плъх, орален 7,7 [5]
Кадмиев сулфид Плъх, орален 7.08 [6]
Етанол Плъх, орален 7.06 [7]
Натриев изопропил метил фосфонат (IMPA, саринов метаболит) Плъх, орален 6.86 [осем]
Меламин Плъх, орален 6 [5]
Меламинов цианурат Плъх, орален 4.1 [5]
Натриев молибдат Плъх, орален 4 [девет]
Трапезна сол Плъх, орален 3 [десет]
Парацетамол (ацетаминофен) Плъх, орален 1.944 [единадесет]
Тетрахидроканабинол (THC) Плъх, орален 1 270 [12]
Метален арсен Плъх, орален 0,763 [13]
Алкилбензилдиметиламониев хлорид Плъх, орален 0,3045 [четиринадесет]
Кумарин (от китайска канела и други растения) Плъх, орален 0,293 [15]
Ацетилсалицилова киселина (аспирин) Плъх, орален 0,2 [16]
Кофеин Плъх, орален 0,192 [17]
Арсен (III) сулфид Плъх, орален 0,185 [осемнадесет]
Натриев нитрит Плъх, орален 0,18 [19]
Бисопролол Мишка, орална 0,1 [двайсет]
Кобалтов (II) хлорид Плъх, орален 0,08 [21]
Кадмиев оксид Плъх, орален 0,072 [22]
Натриев флуорид Плъх, орален 0,052 [23]
Никотин Плъх, орален
Мишка, орална
0,05
0,0033
[24]
[25]
Пентаборан Човек се приема през устата <0,05 [26]
Капсаицин Мишка, орална 0,0472 [27]
Живачен (II) хлорид Плъх, трансдермален 0,041 [28]
Диетиламид на D-лизергинова киселина (LSD) Плъх, интравенозно 0,0165 [29]
Арсенов (III) оксид Плъх, орален 0,014 [тридесет]
Метален арсен Плъх, интраперитонеално 0,013 [31]
Натриев цианид Плъх, орален 0,0064 [32]
Циановодородна киселина (циановодород) Мишка, орална 0,0035
Бял фосфор Плъх, орален 0,00303 [33]
Ендрин Човек, аерозол, вдишване 0,002
Стрихнин Човек се приема през устата 0,001 [34]
Кантаридин Човек се приема през устата 0,0005
Афлатоксин В1 Плъх, орален 0,00048 [35]
Бразилски войник паяк отрова Плъх, подкожно 0,000134 [36]
α-аманитин Човек се приема през устата 0,0001 [37]
Отровата на Тайпан Маккой Плъх, подкожно 0,000025 [38]
Рицин Плъх, подкожно
Плъх, орален
0,000022
0,02
[39]
2,3,7,8-тетрахлородибензодиоксин Плъх, орален 0,00002 [40]
Зарин Мишка, подкожна инжекция 0,0000172 [41]
VX Човешки, орални, инхалаторни, подкожни 0,0000023 [42]
Батрахотоксин (от отровни жаби ) Подкожно инжектиране при хора 0,000002 [43]
Сакситоксин Човек се приема през устата 0,0000002
Митотоксин Мишка, ректално 0,00000013 [44]
Полоний Вдишване на човек 0,00000001 [45]
Ботулинов токсин (ботокс) Човешки, орални, инжекционни, инхалационни 0,000000001 [46]
Протактиний Човешко, орално, вдишване 0,000000000015

Отровна скала

Просто изчисление на -log LD 50 kg / kg дава стойности за скалата на отровата [47] .


Определяне на LD 50 стойности

LD 50 (заедно с LD 10 , LD 16 , LD 84 и т.н.) се определя по метода:

  • пробитен анализ по време на изследването на "остра" токсичност, тоест с еднократно приложение на изследваното вещество, обикновено на малки гризачи [48] .
  • статистически : обикновено се прави при проучвания за отравяне при хора.

Вижте също

Бележки (редактиране)

  1. Информационен лист за безопасност на материала Воден MSDS (недостъпна връзка) . Посетен на 3 март 2014 г. Архивиран на 2 септември 2012 г.
  2. Данни за безопасност (MSDS) за захароза (недостъпна връзка) . Посетен на 3 март 2014 г. Архивиран на 12 юни 2011 г.
  3. Walker R. The, Lupien JR Evaluation Изтеглете сега на Безопасността на глутаматния мононатрий (англ.) // Journal of Nutrition's (англ.) : дневник. - 2000. - април ( том 130 , бр. 4S Доп .). - С. 1049S-52S . - PMID 10736380 .
  4. Данни за безопасност (MSDS) за аскорбинова киселина неуточнено . Оксфордски университет, 9 октомври 2005 г. Посетен на 21 февруари 2007 г.
  5. 1 2 3 А. А. Бабаян, А. В. Александрян, „Токсикологични характеристики на меламин цианурат, меламин и цианурова киселина“, Журнал Експериментална и Клиническа Медицина, Т. 25, 345-9 (1985)
  6. Разширено търсене - Alfa Aesar - A Johnson Matthey Company (недостъпна връзка) . Посетен на 3 март 2014 г. Архивиран на 24 юли 2015 г.
  7. Данни за безопасност (MSDS) за етилов алкохол
  8. Mecler, Francis J. Mammalian Toxological Evaluation of DIMP and DCBP (Phase 3 - IMPA) (Eng.). - Окончателен доклад. - Litton Bionetics, Inc., 1981 г. - "Оралните стойности на LD50 за тестовия материал, IMPA, бяха съответно 7650 и 6070 mg / kg за мъжки и женски плъхове."
  9. Данни за безопасност (MSDS) за натриев молибдат неуточнено (недостъпна връзка) . Посетен на 3 март 2014 г. Архивиран на 28 януари 2011 г.
  10. Данни за безопасност (MSDS) за натриев хлорид (недостъпна връзка) . Посетен на 3 март 2014 г. Архивиран на 30 октомври 2007 г.
  11. Данни за безопасност (MSDS) за 4-ацетамидофенол
  12. LD50 стойности на THC при плъхове Fischer
  13. [1] (недостъпна връзка)
  14. от Франк Т. Сандърс: Решение за допустимост за пререгистрация за алкил диметилбензил амониев хлорид (ADBAC) превенция, пестициди и токсични вещества на (август 2006 г.). Дата на лечение: 31 март 2009 г.
  15. Информационен лист за безопасност на кумаринов материал A (MSDS) Архивиран на 27 септември 2011 г.
  16. Данни за безопасност (MSDS) за ацетилсалицилова киселина неуточнена (недостъпна връзка) . Посетен на 3 март 2014 г. Архивиран на 16 юли 2011 г.
  17. Данни за безопасност (MSDS) за кофеин неуточнено (недостъпна връзка) . Посетен на 3 март 2014 г. Архивиран на 16 октомври 2007 г.
  18. МАТЕРИАЛНИ БЕЗОПАСНОСТНИ ЛИСТИ - Отработен метален катализатор . Архивиран на 28 септември 2011 г.
  19. Данни за безопасност (MSDS) за натриев нитрит (връзката недостъпна)
  20. Данни от DrugBank за бисопролол
  21. Данни за безопасност (MSDS) за кобалтов (II) хлорид (недостъпна връзка) . Посетен на 3 март 2014 г. Архивиран на 7 април 2011 г.
  22. Данни за безопасност (MSDS) за кадмиев оксид
  23. MSDS натриев флуорид
  24. Данни за безопасност (MSDS) за никотин неуточнено (недостъпна връзка) . Посетен на 3 март 2014 г. Архивиран на 15 октомври 2007 г.
  25. IPCS INCHEM
  26. Химични данни и данни за безопасност на пентаборан
  27. Информационен лист за безопасност на капсаицин (PDF) (връзката недостъпна) . sciencelab.com (2007). Посетен на 13 юли 2007 г. Архивиран на 29 септември 2007 г.
  28. Разширено търсене
  29. Erowid LSD (Acid) Vault: Fatalities / Deaths
  30. Данни за безопасност (MSDS) за арсенов триоксид неуточнено (недостъпна връзка) . Посетен на 3 март 2014 г. Архивиран на 9 март 2010 г.
  31. Данни за безопасност (MSDS) за метален арсен неуточнено (недостъпна връзка) . Посетен на 3 март 2014 г. Архивиран на 14 януари 2011 г.
  32. Данни за безопасност (MSDS) за натриев цианид (недостъпна връзка) . Посетен на 3 март 2014 г. Архивиран на 13 януари 2009 г.
  33. Хексахлоретан неуточнено . Дата на лечение: 3 януари 2014 г.
  34. INCHEM: Информация за химическата безопасност от междуправителствени организации: стрихнин .
  35. Данни за безопасност (MSDS) за афлатоксин В1 неуточнено (недостъпна връзка) . Посетен на 3 март 2014 г. Архивиран на 23 април 2012 г.
  36. Отровни животни и техните отрови , кн. III, изд. Волфганг Бюхерл и Елеонора Бъкли
  37. [2] .
  38. LD50 за различни змии
  39. Рицин (от Ricinus communis) като нежелани вещества в храната за животни
  40. Изследвания за остра токсичност на Националната токсикологична програма на САЩ за диоксин (2,3,7,8-TCDD) (недостъпна връзка) . Посетен на 3 март 2014 г. Архивиран на 12 септември 2014 г.
  41. Хистохимична демонстрация на натрупване на калций в мускулните влакна след експерименталното отравяне с органофосфат (Връзката не е налична). Посетен на 3 март 2014 г. Архивиран на 27 септември 2016 г.
  42. Токсичност на органофосфатните химически бойни агенти GA, GB и VX: Последствия за обществената защита (Референцията не е налична). Посетен на 14 февруари 2010 г. Архивиран на 4 декември 2008 г.
  43. Кратък преглед на естествените непротеинови невротоксини
  44. Йокояма, Акихиро; Мурата, Мичио; Ошима, Ясукацу; Ивашита, Такаши; Ясумото, Такеши.Химични свойства на някои майтотоксини, пречистващ агонист на калциевите канали, изолиран от морски динофлагелат (англ .) // J. Biochem. (инж.) : дневник. - 1988. - Т. 104 , не. 2 . - С. 184-187 . - PMID 3182760 .
  45. Тема 2 Токсични химикали и токсични ефекти Архивиран на 29 септември 2007 г.
  46. ^ Флеминг, Даян О.; Хънт, Дебра Лонг. Биологична безопасност: Принципи и практики (англ.). - Вашингтон Вие, окръг Колумбия: ASM Press (англ.) , 2000. - С. 267 . -ISBN 1-55581-180-9 .
  47. От Карстен Стрий. Die Gifte-Skala . Chemie в Unserer Zeit, 2019, стр. 386-399. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ciuz.201900828
  48. Насоки за експериментално (предклинично) изследване на нови фармакологични вещества. Ed. Р. У. Хабриева. 2 -ро изд. - М.: Медицина, 2005.- 832 стр. -ISBN 5-225-04219-8