LD 50

От Уикипедия, свободната енциклопедия
Отидете на навигация Отидете на търсене

LD 50 ( полулетална доза , също DL 50 (от древногръцки δόσις и латински lethalis ), също LD 50 английска смъртоносна доза ) е средната доза на вещество, което причинява смъртта на половината от членовете на тестовата група. Един от най-широко използваните индикатори за опасност за токсични и умерено токсични вещества.

Обикновено се посочва по отношение на масата на веществото за единица маса на изпитвания обект. Предполага се, че изпитваният обект е в типично състояние, при нормални условия, без да се вземат антидоти или други специални предпазни мерки или утежняващи фактори.

Понякога има съкращения LC 50 ( Eng. Концентрация Lethal, летална концентрация) или LCT 50 ( Eng. Концентрация Lethal и време, летална концентрация и времето на експозиция). Обикновено се използват за отровни газове, обозначавайки смъртоносната концентрация на газа във въздуха и времето на излагане.

Терминология

LD 50 обикновено се изразява като маса на веществото за единица маса от тестовия образец, обикновено в милиграми вещество на килограм телесно тегло, но понякога в нанограми (например за ботулин ), микрограми или грамове (за парацетамол) на килограм телесно тегло в зависимост от токсичните вещества. По този начин тя позволява да се сравни относителната токсичност на различни вещества за животни с различни размери (въпреки че токсичността не винаги зависи само от съотношението към телесното тегло).

Изборът на 50% смъртност като ориентир избягва възможни неясноти и опростява експерименталните условия. По този начин това означава, че LD 50 не е смъртоносна доза за всички индивиди: смъртта на някои може да бъде причинена от много по-ниска доза, докато други ще оцелеят при доза, значително по-висока от LD 50 .

Смъртоносната доза често зависи от начина на приложение; по този начин повечето вещества са по-малко токсични, когато се прилагат орално, отколкото интравенозно. В тази връзка, LD 50 често се посочва с начина на приложение в тялото.

Относителните стойности на LD 50/30 или LD 50/60 се използват като дозировка, ще унищожат половината от населението съответно за 30 или 60 дни (приложимо за радиация).

LCt 50 - сравнителни измервания, които показват съотношението на смъртоносната доза към телесното тегло, където C е концентрацията, а t е времето; обикновено се изразява в mg · min / m³. LCt 50 е доза, която ще причини тежки остатъчни наранявания, а не смърт. Такива измервания често се използват за определяне на ефикасността на химическите бойни агенти. Идеята за времето за концентрация е предложена за първи път от Фриц Хабер и понякога се нарича "закон на Хабер", който приема, че излагането на 100 mg вещество на 1 m² кожа за 1 минута е равно на излагане на 10 mg от вещество на 1 m² кожа за 10 минути.

Някои химикали, като циановодород , бързо се обезвреждат от човешкото тяло и законът на Хабер не се прилага за тях. В такива случаи може да се приложи смъртоносна доза като обикновена LC 50 и последвана от продължителност на експозиция. Този тип запис често се използва в информационен лист за безопасност на химичните вещества , дори ако законът на Хабер се прилага за веществото.

За патогените също има мярка - средната инфекциозна доза. ID 50 - броят на микроорганизмите на индивид, който е необходим за заразяване на 50% от пробите (например 1200 микроорганизми на човек, орално). Поради трудността при изчисляване на действителния брой микроорганизми, ID може да се изрази чрез биологичен анализ. При биологичните оръжия инфекциозната доза е броят на инфекциозните дози в минута на кубичен метър (например ICt = 100 ID 50 × 1 min / 1 m³).

Ограничения

Като мярка за токсичност, LD 50 е донякъде ненадежден и резултатите могат да варират значително поради фактори като генетични различия между видовете тествани животни и начина на приложение.

Поради големите видове разлики между видовете, това, което е относително безопасно за плъхове, може да бъде изключително токсично за хората (вж. токсичност на парацетамола ) и обратно (шоколадът, безвреден за хората, е токсичен за много животни). Когато се тества отровата на отровни същества, като змии, резултатите от LD 50 могат да бъдат подвеждащи поради физиологичните различия между мишки, плъхове и хора. Много отровни змии са адаптирани към мишки и тяхната отрова може да бъде адаптирана специално за убиване на мишки, докато мангустите могат да бъдат изключително устойчиви на отравяне.

Примери за

Вещество Животно, начин на прием LD 50 , g/kg Източник
Вода Плъх, орално > 90 [един]
Захароза Плъх, орално 29.7 [2]
Мононатриев глутамат Плъх, орално 16.6 [3]
Витамин С (L- аскорбинова киселина ) Плъх, орално 11.9 [4]
Цианурова киселина Плъх, орално 7,7 [5]
Кадмиев сулфид Плъх, орално 7.08 [6]
етанол Плъх, орално 7.06 [7]
Натриев изопропил метил фосфонат (IMPA, зарин метаболит) Плъх, орално 6.86 [осем]
меламин Плъх, орално 6 [5]
Меламин цианурат Плъх, орално 4.1 [5]
Натриев молибдат Плъх, орално 4 [9]
Трапезна сол Плъх, орално 3 [10]
Парацетамол (ацетаминофен) Плъх, орално 1,944 [единадесет]
тетрахидроканабинол (THC) Плъх, орално 1270 [12]
Метален арсен Плъх, орално 0,763 [тринадесет]
Алкилбензилдиметиламониев хлорид Плъх, орално 0,3045 [14]
Кумарин (от китайска канела и други растения) Плъх, орално 0,293 [15]
Ацетилсалицилова киселина (аспирин) Плъх, орално 0.2 [шестнадесет]
кофеин Плъх, орално 0,192 [17]
Арсен (III) сулфид Плъх, орално 0,185 [осемнадесет]
Натриев нитрит Плъх, орално 0,18 [деветнадесет]
Бисопролол Мишка, орално 0.1 [двадесет]
Кобалтов (II) хлорид Плъх, орално 0,08 [21]
Кадмиев оксид Плъх, орално 0,072 [22]
Натриев флуорид Плъх, орално 0,052 [23]
Никотин Плъх, орално
Мишка, орално
0,05
0,0033
[24]
[25]
Пентаборан Човек се приема през устата <0,05 [26]
капсаицин Мишка, орално 0,0472 [27]
Живачен (II) хлорид Плъх, трансдермално 0,041 [28]
D-лизергинова киселина диетиламид (LSD) Плъх, интравенозно 0,0165 [29]
Арсенов (III) оксид Плъх, орално 0,014 [тридесет]
Метален арсен Плъх, интраперитонеално 0,013 [31]
Натриев цианид Плъх, орално 0,0064 [32]
Циановодородна киселина (циановодород) Мишка, орално 0,0035
Бял фосфор Плъх, орално 0,00303 [33]
Ендрин Човек, аерозол, вдишване 0,002
стрихнин Човек се приема през устата 0,001 [34]
Кантаридин Човек се приема през устата 0,0005
Афлатоксин В1 Плъх, орално 0,00048 [35]
Отрова на бразилски войник Плъх, подкожен 0,000134 [36]
α-Аманитин Човек се приема през устата 0,0001 [37]
Отровата на Тайпан Маккой Плъх, подкожен 0,000025 [38]
Рицин Плъх, подкожен
Плъх, орално
0,000022
0,02
[39]
2,3,7,8-Тетрахлородибензодиоксин Плъх, орално 0,00002 [40]
Зарин Мишка, подкожна инжекция 0,0000172 [41]
VX Човешки, орални, инхалационни, подкожни 0,0000023 [42]
Батрахотоксин (от жаби с отровни стрели ) Човешка, подкожна инжекция 0,000002 [43]
сакситоксин Човек се приема през устата 0,0000002
митотоксин Мишка, ректално 0,00000013 [44]
полоний Човек вдишва 0,00000001 [45]
ботулинов токсин (ботокс) Човешка, орална, инжекция, вдишване 0,000000001 [46]
Протактиний Човешко, орално, вдишване 0,000000000015

Отровна скала

Простото изчисление на -log LD 50 kg/kg дава стойности за скалата на отровите [47] .


Определяне на LD 50 стойности

LD 50 (заедно с LD 10 , LD 16 , LD 84 и др.) се определя по метода:

  • probit анализ по време на изследването на „остра“ токсичност, тоест с еднократно приложение на изследваното вещество, обикновено на дребни гризачи [48] .
  • статистически : обикновено се прави при проучвания за отравяне при хора.

Вижте също

Бележки (редактиране)

  1. Информационен лист за безопасност на материала Вода MSDS (недостъпна връзка) . Изтеглено на 3 март 2014 г. Архивирано на 2 септември 2012 г.
  2. Данни за безопасност (MSDS) за захароза (недостъпна връзка) . Изтеглено на 3 март 2014 г. Архивирано на 12 юни 2011 г.
  3. Walker R. The, Lupien JR Evaluation Изтеглете сега на The safe of the glutamate monosodium (Eng.) // Journal of Nutrition's (Eng.) : дневник. - 2000. - Април ( кн. 130 , бр. 4S Suppl ). - С. 1049S-52S . - PMID 10736380 .
  4. Данни за безопасност (MSDS) за аскорбинова киселина неуточнена . Оксфордския университет. 9 октомври 2005 г. Изтеглено на 21 февруари 2007 г.
  5. 1 2 3 А. А. Бабаян, А. В. Александрян, "Токсикологични характеристики на меламин цианурат, меламин и цианурова киселина", Журнал Експериментальной и Клинической Медицины, Том 25, 345-9 (1985)
  6. Разширено търсене - Alfa Aesar - A Johnson Matthey Company (недостъпна връзка) . Изтеглено на 3 март 2014 г. Архивирано на 24 юли 2015 г.
  7. Данни за безопасност (MSDS) за етилов алкохол
  8. Меклер, Франсис Дж. Токсологична оценка на бозайниците на DIMP и DCBP (фаза 3 - IMPA) ( англ .). - Окончателен доклад. - Litton Bionetics, Inc., 1981 . - „Оралните стойности на LD50 за тестовия материал, IMPA, бяха съответно 7650 и 6070 mg/kg за мъжки и женски плъхове.“
  9. Данни за безопасност (MSDS) за натриев молибдат неуточнено (недостъпна връзка) . Изтеглено на 3 март 2014 г. Архивирано на 28 януари 2011 г.
  10. Данни за безопасност (MSDS) за натриев хлорид (недостъпна връзка) . Изтеглено на 3 март 2014 г. Архивирано на 30 октомври 2007 г.
  11. Данни за безопасност (MSDS) за 4-ацетамидофенол
  12. LD50 стойности на THC при плъхове Fischer
  13. [1] (недостъпна връзка)
  14. от Франк Т. Сандърс: Решение за допустимост за пререгистрация за Алкил диметил бензил амониев хлорид (ADBAC) превенция, пестициди и токсични вещества на (август 2006 г.). Дата на лечение: 31 март 2009г.
  15. Coumarin Material A Безопасност Информационният лист (MSDS) Архивиран на 27 септември 2011 г.
  16. Данни за безопасност (MSDS) за ацетилсалицилова киселина неуточнена (недостъпна връзка) . Изтеглено на 3 март 2014 г. Архивирано на 16 юли 2011 г.
  17. Данни за безопасност (MSDS) за кофеина неуточнено (недостъпна връзка) . Изтеглено на 3 март 2014 г. Архивирано на 16 октомври 2007 г.
  18. ИНФОРМАЦИОНЕН ЛИСТ ЗА БЕЗОПАСНОСТ НА МАТЕРИАЛИТЕ - Отработен метален катализатор . Архивирано на 28 септември 2011 г.
  19. Данни за безопасност (MSDS) за натриев нитрит (връзката недостъпна)
  20. Данни от DrugBank за бисопролол
  21. Данни за безопасност (MSDS) за кобалтов (II) хлорид (недостъпна връзка) . Изтеглено на 3 март 2014 г. Архивирано на 7 април 2011 г.
  22. Данни за безопасност (MSDS) за кадмиев оксид
  23. MSDS натриев флуорид
  24. Данни за безопасност (MSDS) за никотин неуточнено (недостъпна връзка) . Изтеглено на 3 март 2014 г. Архивирано на 15 октомври 2007 г.
  25. IPCS INCHEM
  26. Данни за химичните вещества и безопасността на пентаборан
  27. Информационен лист за безопасност на материала на капсаицина (PDF) (връзката недостъпна) . sciencelab.com (2007). Изтеглено на 13 юли 2007 г. Архивирано на 29 септември 2007 г.
  28. Разширено търсене
  29. Erowid LSD (киселина) Vault: Fatalities / Deaths
  30. Данни за безопасност (MSDS) за арсенов триоксид неуточнен (недостъпна връзка) . Изтеглено на 3 март 2014 г. Архивирано на 9 март 2010 г.
  31. Данни за безопасност (MSDS) за метален арсен неуточнен (недостъпна връзка) . Изтеглено на 3 март 2014 г. Архивирано на 14 януари 2011 г.
  32. Данни за безопасност (MSDS) за натриев цианид (недостъпна връзка) . Изтеглено на 3 март 2014 г. Архивирано на 13 януари 2009 г.
  33. Хексахлороетан неуточнен . Дата на лечение: 03.01.2014г.
  34. INCHEM: Информация за химическа безопасност от междуправителствени организации: Стрихнин .
  35. Данни за безопасност (MSDS) за афлатоксин B1 неуточнено (недостъпна връзка) . Изтеглено на 3 март 2014 г. Архивирано на 23 април 2012 г.
  36. Отровни животни и техните отрови , кн. III, изд. Волфганг Бюхерл и Елинор Бъкли
  37. [2] .
  38. LD50 за различни змии
  39. Рицин (от Ricinus communis) като нежелани вещества в храната за животни
  40. Изследвания за остра токсичност за диоксин (2,3,7,8-TCDD) (недостъпна връзка) Национална токсикологична програма на САЩ . Изтеглено на 3 март 2014 г. Архивирано на 12 септември 2014 г.
  41. Хистохимична демонстрация на натрупване на калций в мускулните влакна след експериментално отравяне с органофосфат неуточнено (връзката недостъпна) . Изтеглено на 3 март 2014 г. Архивирано на 27 септември 2016 г.
  42. Токсичност на органофосфатните химически бойни агенти GA, GB и VX: Последици за обществената защита (връзката недостъпна) . Изтеглено на 14 февруари 2010 г. Архивирано на 4 декември 2008 г.
  43. Кратък преглед на естествените непротеинови невротоксини
  44. Йокояма, Акихиро; Мурата, Мичио; Ошима, Ясукацу; Ивашита, Такаши; Ясумото, Такеши.Химически свойства на някои майтотоксини, предполагаем агонист на калциевите канали, изолиран от морски динофлагелат (англ .) // J. Biochem. (английски) : дневник. - 1988. - Кн. 104 , бр. 2 . - С. 184-187 . - PMID 3182760 .
  45. Тема 2 Токсични химикали и токсични ефекти, архивиран на 29 септември 2007 г.
  46. ^ Флеминг, Даян О.; Хънт, Дебра Лонг. Биологична безопасност: принципи и практики (инж.) . - Вашингтон Вие, окръг Колумбия: ASM Press (англ.) , 2000. - С. 267 . - ISBN 1-55581-180-9 .
  47. От Карстен Стрей. Die Gifte-Skala . Chemie в Unserer Zeit, 2019, стр. 386-399. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ciuz.201900828
  48. Насоки за експериментално (предклинично) изследване на нови фармакологични вещества. Изд. Р. У. Хабриева. 2-ро изд. - М .: Медицина, 2005 .-- 832 с. - ISBN 5-225-04219-8