Фармакокинетика

От Уикипедия, свободната енциклопедия
Отидете на навигация Отидете на търсене
Графика, показваща кинетиката на връзката между ензим и субстрат според модела на Michaelis-Menten.

Фармакокинетиката (от старогръцки φάρμακον - медицина и κίνησις - движение) е раздел от фармакологията, който изучава кинетичните закони на химичните и биологични процеси, които протичат с лекарство в животински или човешки организъм.

Фармакокинетиката не трябва да се бърка с фармакодинамиката , също свързана с фармакологичните свойства. Фармакокинетиката е наука за химичните трансформации на лекарството в тялото, докато фармакодинамиката е науката за механизма на действие на лекарството върху тялото. С други думи, фармакокинетиката е съдбата на една молекула на лекарството (биохимична трансформация на молекулите на лекарството в тялото), а фармакодинамиката е съдбата на тялото след действието на това лекарство (механизъм на действие и ефекти)

Основните фармакокинетични процеси са: абсорбция, екскреция (екскреция), разпределение и метаболизъм .

Историята на развитието

Основите на фармакокинетиката са създадени от учени от различни специалности в различни страни.

През 1913 г. биохимиците Л. Михаелис и М. Ментен , въз основа на ранните трудове на Виктор Анри , предлагат уравнение за кинетиката на ензимните процеси, което се използва широко в съвременната фармакокинетика за описване на метаболизма на лекарствата .

Шведските физиолози E. Widmark, D. Tandberg (1924) и T. Teorell (1937) са използвали системи от диференциални уравнения при анализа на различни методи за прилагане на лекарства.

Американският физиолог У. Хамилтън и др. (1931) използват метода на статистическите моменти за оценка на параметрите на фармакокинетиката от експериментални данни.

Основите на метаболизма на лекарствата са положени от английските биохимици H. Bray, W. Thorp и C. White (1951).

Практическите аспекти на използването на фармакокинетиката за оптимизиране на фармакотерапията са разработени от К. Лап във Франция (1948-1956), А. ван Гемерт и други в Дания (1950), Е. Крюгер-Тимер (1960) и през факт, фармакокинетика, - Дост (1953 - 1968) в Германия (последният е авторът на термина "фармакокинетика").

Развитието на фармакокинетиката преди началото на 50-те години. 20-ти век ограничава се от липсата на високочувствителни и селективни методи за анализ на микроконцентрациите на лекарствени вещества в биологични среди и недостатъчна компютъризация на изследванията. С решаването на тези проблеми фармакокинетиката беше доразвита. В Русия развитието на фармакокинетиката започва през 60-те години. и се свързва с имената на В. А. Филов, В. Х. Соловьов и В. П. Яковлев.

Изследователски методи

Фармакокинетиката допринася за решаването на проблема за ефективността и безопасността на фармакотерапията, като изучава зависимостта на терапевтичните, токсичните и страничните ефекти на лекарствата от техните концентрации на мястото на действие или в анализираната биологична среда (най-често в кръвта) и изчислява оптималните схеми за прилагане на лекарства за създаване и поддържане на оптимални концентрации на лекарства. ...

За определяне на микроконцентрациите на лекарствените вещества и продуктите от техния метаболизъм се използват хроматографски , спектрални , имунохимични, радиоизотопни и други методи.

Фармакокинетични процеси

Всмукване

Във всички случаи, когато лекарството не се инжектира в съдовото легло , то навлиза в кръвния поток чрез абсорбция; в случай на твърда форма първо настъпва разтваряне (освобождаване), а след това молекулите на лекарството проникват в системната циркулация , най-често чрез проста дифузия от мястото на инжектиране, а понякога и с помощта на активен транспорт. Така наречените удължени (забавени) дозирани форми осигуряват бавен, контролиран прием на лекарството в организма и неговата бионаличност .

Когато поглъщането на основно лекарствено вещество ( амини ) обикновено се абсорбира в тънките черва ( сублингвалните лекарствени форми се абсорбират от устната кухина , ректално - от ректума ), лекарствените вещества с неутрален или кисел характер започват да се абсорбират вече в стомах .

Абсорбцията се характеризира със скоростта и степента на абсорбция (т.нар. бионаличност). Степента на абсорбция е количеството на лекарството (в проценти или фракции), което влиза в кръвния поток с различни начини на приложение. Скоростта и степента на абсорбция зависят от лекарствената форма, както и от други фактори. Когато се приемат перорално, много лекарствени вещества се биотрансформират в метаболити по време на абсорбция под действието на чернодробни ензими (или стомашна киселина ), в резултат на което само част от лекарствените вещества достигат до кръвния поток. Степента на абсорбция на лекарството от стомашно-чревния тракт , като правило, намалява, когато лекарството се приема след хранене.

Разпределение по органи и тъкани

В тялото лекарството се разпределя между кръвта , междуклетъчната течност и тъканните клетки . Разпределението зависи от относителния афинитет на молекулите на лекарството към биомакромолекулите на кръвта и тъканите . Необходимо условие за осъществяване на фармакологичното действие на лекарственото вещество е проникването му в целевите тъкани; напротив, проникването на лекарството в индиферентните тъкани намалява ефективната концентрация и може да доведе до нежелани странични ефекти (например до канцерогенеза ).

За количествена оценка на разпределението дозата на лекарството се разделя на първоначалната му концентрация в кръвта ( плазма , серум ), екстраполирана към момента на приложение или се използва методът на статистическите моменти. Получава се условна стойност на обема на разпределение (обемът течност, в който трябва да се разтвори дозата, за да се получи концентрация, равна на привидната първоначална концентрация). За някои водоразтворими лекарствени вещества обемът на разпределение може да приеме реални стойности, съответстващи на обема на кръвта, извънклетъчната течност или цялата водна фаза на тялото . За мастноразтворимите лекарства тези оценки могат да надвишават с 1-2 порядъка реалния обем на тялото поради селективното кумулиране на лекарството от мастната и други тъкани.

Метаболизъм

Лекарствените вещества се екскретират от тялото непроменени или под формата на продукти от техните биохимични трансформации ( метаболити ). По време на метаболизма най -честите процеси са окисляване , редукция, хидролиза , както и съединения с остатъци от глюкуронова, сярна , оцетна киселини, глутатион. Метаболитите, като правило, са по-полярни и по-разтворими във вода от изходното лекарство, така че се екскретират по-бързо с урината . Метаболизмът може да настъпи спонтанно, но най-често се катализира от ензими (например цитохроми ), локализирани в мембраните на клетките и клетъчните органели на черния дроб , бъбреците , белите дробове , кожата , мозъка и други; някои ензими са локализирани в цитоплазмата . Биологичното значение на метаболитните трансформации е приготвянето на липоразтворими лекарства за екскреция от тялото.

Екскреция

Лечебните вещества се отделят от тялото с урината , изпражненията , потта , слюнката , млякото и издишания въздух. Екскрецията зависи от скоростта на доставяне на лекарството в екскреторния орган с кръв и от активността на самите отделителни системи . Водоразтворимите лекарства обикновено се елиминират през бъбреците . Този процес се определя от сбора от три основни процеса: гломерулна (гломерулна) филтрация, тубулна секреция и реабсорбция. Скоростта на филтриране е право пропорционална на концентрацията на свободното лекарство в кръвната плазма ; тубулната секреция се осъществява чрез наситени транспортни системи в нефрона и е характерна за някои органични аниони , катиони и амфотерни съединения; неутралните форми на лекарствени вещества могат да се реабсорбират. Полярните лекарства с молекулно тегло над 300 се екскретират главно с жлъчката и след това с изпражненията: скоростта на екскреция е право пропорционална на потока на жлъчката и съотношението на концентрациите на лекарството в кръвта и жлъчката.

Останалите пътища на екскреция са по-малко интензивни, но могат да бъдат изследвани при изследване на фармакокинетиката. По-специално, съдържанието на лекарствено вещество в слюнката често се анализира, тъй като концентрацията в слюнката за много лекарства е пропорционална на концентрацията им в кръвта, а също така се изследва концентрацията на лекарствени вещества вмайчиното мляко , което е важно за оценка безопасността на кърменето.

Вижте също

Бележки (редактиране)

литература

  • Соловьев, В. Х. Фармакокинетика: лидерство / В. Х. Соловьев, А. А. Фирсов, В. А. Филов. - М .: Медицина, 1980. - 424, [2] с. : аз ще. - UDC 615.015 (035) (G) .
  • Лакин, К. М. Биотрансформация на лекарствени вещества: общи въпроси / К. М. Лакин, Ю. Ф. Крилов. - М .: Медицина, 1981. - 341, [1] с. - UDC 615.9 (G) .
  • 1.1. Фармакокинетика // Фармакология: учеб. поз. / Под. изд. Ю. Ф. Крилов и В. М. Бобирев. - М .: ВУНМЦ, 1999 .-- 115 с.
  • Холодов Л. Е., Яковлев В. П. Клинична фармакокинетика. - М., 1985.
  • Wagner JG Основи на клиничната фармакокинетика. - Хамилтън, 1975 г.

Връзки